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牛至油在养禽业的应用潜力

    中药在我国有着悠久的历史和丰富的临床用药经验，某些中药具有多数抗生素和合成抗菌药所不具备的优点：(1)具备非特异性抗菌作用，并能调节和提高机体免疫力，如黄芪多糖、灵芝多糖等；(2)毒副作用小，在畜禽体内药物残留量低；(3)诱导细菌产生耐药性低，甚至可以消除一些细菌的耐药质粒，如黄连、黄芩、鱼腥草等。目前中药在畜牧兽医领域应用也较为广泛，可作为饲料添加剂、预防保健和治疗性药物等。单纯的中药因其主要有效成分含量低及成分复杂，给实际生产应用带来较多麻烦，故中药提取物和西药联用得到了广泛研究。其中具有较大开发潜力的牛至油也得到较大发展，目前关于其报道较多，但联合用药方面及其与其他抗菌植物挥发油方面药效比较尚缺乏介绍，现将其在养禽业的应用及其联合用药方面进行综述如下。

1牛至油的简介

牛至油是天然植物牛至的提取物，为淡黄色的澄清油状液体，含有30多种抗菌化合物，主要由百里香素(P—cymene)、γ一萜品烯(γ-terpinene)、麝香草酚(thym01)及香荆芥酚(carvacr01)等成分组成，其中主要成分是香荆芥酚和麝香草酚。牛至，又名止痢草、土香薷、小叶薄荷，为唇形科牛至属多年生草本植物，常生长于海拔500～3 600m的山坡、路旁、灌丛、草地、林下。牛至属可以分为6个种，有Dictamus牛至、Onites牛至、Marjorana牛至、Syracum牛至、Hirtum牛至、Vulgate牛至，其中Hirtum牛至也被认为是Vulgare牛至的亚种。全草可入药，具有清热解表、理气化湿、利尿消肿之功效。临床用于预防流感，治疗黄疸、中暑、发热、呕吐、急性胃肠炎、腹痛等症，其解表散寒功效胜于薄荷。牛至油热稳定性一般，其中牛至油预混剂在4℃、20℃时贮存24个月有效成分没有损失，在80~C以上饲料、药物制粒过程中有效成分损失仅0．79％。牛至油对细菌、真菌、寄生虫如组织滴虫、梨形鞭毛虫和球虫都有效，且安全范围较大。有报道根据急、慢性毒性试验、“三致”试验结果，牛至油基本没有毒性，甚至还可促进胎儿的发育生长。在食品工业中有牛至油用于肉品保鲜和防腐方面的报道。

2牛至油在养禽业中的应用

2．1牛至油的抗菌作用

牛至油作为抗菌药已经在养禽领域中得到了广泛应用。其抗菌机理主要是通过使细菌细胞壁结构蛋白变性和凝固来实现，改变H+和l(+的渗透性使细胞膜上的酚相互作用，分散离子成分，导致细胞某些关键代谢过程受阻，从而使细胞成分渗漏，造成内环境失衡；进而阻止线粒体吸氧，破坏核糖体、内质网和高尔基体的生物合成及转运功能，最终使细菌死亡。其中牛至的活性成分香荆芹酚和百里香酚，在肠黏液的成熟腔上皮细胞有活性效应，引起细胞内病原体死亡，在肠腔内脱落。牛至油抗菌谱较广，对革兰氏阳性菌、阴性菌都有作用。关于其抗菌作用报道较多，林清华通过肠炎常见菌的体外抑菌试验，发现牛至油对3 1种常见肠炎菌群都有不同程度的抑制杀灭作用，但对阳性菌作用强于阴性菌，其中对金黄色葡萄球菌作用最强，其次是抑制各种类型的伤寒杆菌和大肠杆菌。AntoniaNostro报道比较牛至油和它的主要两种成分对多重耐药金黄色葡萄球菌的抑菌试验发现，香荆芹酚比百里香酚的抗多重耐药金黄色葡萄球菌活性高，前者MIC值为0．015％一0．03％(V/V)，后者为0．03％～0．06％(V/V)，而牛至油的MIC值为0．05％～0．125％(V/V)。但牛至油成分中的γ一萜品烯和p一百里香素没有抗菌效应的报道。虽然牛至油成分的抑菌MIC值比牛至油整草入药MIC值低，但临床应用效果却是牛至油效果更好，因为牛至油其他成分对整个有机体有一定的影响或者其他非含量高的成分也有抗菌效应。胡永涛通过牛至油对临床大肠杆菌感染鸡治疗试验结果表明，按1：2 000浓度混料将牛至油连续给药7天，其有效率达86．7％，比用阿米卡星对照组有效率(633％)还要高，2．5％牛至油预混剂按l：1 000浓度混料，其保护率仍为83．3％，可见牛至油治疗鸡大肠杆菌感染有较好疗效。杜云良用牛至油、恩诺沙星、硫酸新霉素治疗不同致病型大肠杆菌引起鸡大肠杆菌病，试验结果表明，使用牛至油比使用恩诺沙星或硫酸新霉素的治愈率提高15％～20％，死亡率降低19％～25％，同时用牛至油防治鸡大肠杆菌病具有疗程短、见效快、无耐药性、成本低、用药方便等特点。

牛至油除具有抗菌谱广的特点以外，在所有常用抗菌植物挥发油中，它属于抗菌作用特别强的一种。Hammer从52种常用植物挥发油抑菌作用比较发现，柠檬草、牛至和月桂的挥发油抑菌作用较强，其抑菌浓度为≤2％(V/V)；在20种有抑菌作用的植物挥发油中，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌抑菌作用比较表明，抑菌作用最强的为麝香草挥发油，对白色念珠菌和大肠杆菌的MIC值为0．03％(v/v)。麝香草酚同时也是牛至油的主要成分之一，故牛至油的抗大肠杆菌作用也应较强。Ozean通过比较土耳其的9种植物挥发油对常见微生物抑菌试验发现，挥发油的抗微生物作用水平差异大，其中香草芹菜的挥发油抑菌作用最强，在1％的生药浓度对常见的所有微生物都有抑菌作用；牛至油和小茴香有较强的抗菌作用，在10％的生药浓度除蜡状芽孢杆菌外，对所有微生物都有抑菌作用。牛至油对耐药菌也有较好的作用，除了对产生多重耐药性的金黄色葡萄球菌敏感外，对携带超广谱B一内酰胺酶基因的大肠杆菌也比较敏感。有文献报道牛至油对产超广谱β一内酰胺酶同时因携带交叉耐药基因而耐氟喹诺酮类、 β一内酰胺类所有抗生素、阿米卡星、氟苯尼考、多西环素的大肠杆菌敏感，其MIC值为0．05％。可见牛至油也是治疗多重耐药细菌感染疾病的有效药物，该药对耐药菌仍为敏感且具成本较低的特点，使其在畜牧兽医行业，尤其养禽业应用潜力较大。

2．2牛至油的抗寄生虫作用

牛至油抗寄生虫的作用也不乏有报道。Guenther报道，在小鸡的饲料中添加900mg／kg牛至油，在24～48h后，小鸡因沙门氏菌和球虫病引起的血痢停止。Force等报道，牛至油的抗肠道寄生虫效果良好，牛至油对治疗火鸡组织滴虫及抗梨形鞭毛虫都有良好效果。但从刘国华报道中发现，牛至油的抗球虫效果受给药时间、剂量等因素的影响，当在7日龄供给药物时，牛至油在预防球虫病方面虽不如对照药物球安，但具有一定的预防球虫病的效果；从预防球虫病来看，20 mg／kg的牛至油优于50mg／kg的牛至油；从相对增重率来看，当攻虫剂量小时，低水平牛至油组高于球安组，而高水平牛至油组与球安组相当；当提高攻虫剂量时，则牛至油组不如球安组。另外受给药时间影响较大，攻毒前一天给药，基本所有剂量组都不比药物对照组强，攻毒后4d给药效果也是如此。故认为牛至油在抗球虫方面可作为一种预防球虫病的添加剂和促生长剂，建议从1日龄开始添加，20mg／kg组优于50mg／kg组。总之，牛至油在治疗球虫病方面虽有一定的作用，但效果非常有限，其联合用药治疗寄生虫感染尚待研究。

2．3牛至油的促生长作用

牛至油有较好的促生长作用，其主要作用机理为通过抑制有害病原体，保护肠道微生态平衡，激活消化酶的活性，增进营养物质的消化、吸收和利用，进而促进生长。另外牛至油在肠绒毛表面可加速成熟腔上皮细胞的更新率，减少病原体对腔上皮细胞的感染，可提高营养吸收能力。牛至油能提高机体抵抗力和免疫力，从而减小家禽受外界环境的影响，促进家禽生长。牛至油能显著提高机体免疫器官(脾脏和法氏囊)的重量，表明牛至油在一定程度上可促进抗体的形成。通过红细胞凝集抑制实验，检测新城疫抗体水平，发现牛至油能显著提高肉鸡饲养前期的抗体水平。林清华等报道，一定浓度的牛至油能显著增强吞噬细胞的吞噬功能，而巨噬细胞是非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫及抗感染免疫等方面参与机体免疫应答的重要细胞。胡晓飞在牛至油对肉鸡生产性能和免疫功能的作用试验发现，将牛至油(100mg／kg)和维吉尼亚霉素(15mg／kg)分别添加饲料中对比，其料肉比、免疫器官重量差异都不显著，但牛至油组可刺激免疫器官的发育，增加免疫器官的重量，表明机体体液免疫能力得到增强。陈立华将150只1日龄艾维茵肉仔鸡随机分为5组，在其基础日粮中分别添加75、100、125、150me．]kg的10％牛至油预混剂，饲喂6w。结果表明，牛至油可提高肉仔鸡全期的增重速度(P<0．01)，改善料肉比(P<0．01)；42日龄试验组胸肌率和腿肌率分别比对照组高8．93％(P<O．05)、9．60％(P<0．05)，试验组平均腹脂率比对照组低16．30％(P<0．01)。生长前期(0～3周龄)以125mg／kg的添加量为宜，生长后期(4—6周龄)的适宜添加量为100mg／kg。杜云良在产蛋鸡饲料中添加牛至油与速大肥的对比试验表明，试验组61d内采食量、产蛋量、平均蛋重、平均产蛋率、死亡数、料蛋比等方面均优于对照组，二者的采食量、饲料转化率差异不显著，但牛至油组的饲料转化率有提高的趋势，同时由于蛋白质的消化率提高，减少了粪便中氮的排出量，从而降低了对环境的污染。陈权军在饲料中添加喹烯酮、牛至油和喹乙醇对肉鸭生长影响的对比试验中发现，牛至油在平均增重、料肉比方面与喹烯酮相当，二者都优于喹乙醇组；采食量方面以牛至油组最高，与另外两组相比，提高了2．9％，但差异不显著(P>0．05)。Young用3％的牛至油与1 000mg／kg维生素c和200mg／kg维生素E的混合物分两组进行对比喂鸡，发现二者均能改善受应激影响的鸡肌肉品质。另外，通过牛至油的特有芳香味来刺激食欲，然后信息反馈激活消化酶，使食糜的黏稠度发生变化，进而可促进饲料中营养物质充分吸收。由于家禽的味觉差，牛至油此方面的作用不能得到充分发挥，故其增重效果可能不如对哺乳动物的增重效果影响明显。

3牛至油的联合用药

兽医临床采用中西药结合的治疗措施，用中药缓解一些严重症状，即用中药着眼于整体，注重调节机体的整体功能和提高机体免疫力，帮助尽快康复。关于牛至油的中西结合治疗的病例也有报道。刘新平报道对用阿莫西林、氟苯尼考、恩诺沙星等饮水治疗效果不明显的大肠杆菌感染鸡，采用10％的牛至油按0．4％比例拌料，同时饮水中按0．3％的比例加入头孢噻呋钠与舒巴坦钠复方制剂及按0．2％的比例加入电解多维混饮，连用5d，采取上述措施后，鸡群病情2d内已得到控制，并逐渐痊愈。也有文献报道，体外牛至油对大肠杆菌联合药敏试验结果发现，牛至油与多数抗菌药联用无拮抗作用，一般都有相加作用，如与阿莫西林、黏菌素、林可霉素和第三代头孢菌素联用，其FIC指数分别为0．75、0．625；与部分药物联用有协同作用，联用效果最差的是与氨基糖苷类中的阿米卡星，呈现无关作用，FIC指数为1．5。Horosova在饲料中添加牛至油喂鸡，发现牛至油并不能降低氨基糖苷类药物的最小抑菌浓度，反而会增高，尤其安普霉素的MIC值增高最显著，单纯的安普霉素对大肠杆菌的MIC值为1．67±0．52μg／mL；而饲喂牛至油后，安普霉素的MIC值为2．83±0．41μg／mL，其原因怀疑为饲喂牛至油后，对微生物的压力使其发生部分变异，从而使其对安普霉素的MIC值升高。可见在联合用药时牛至油不宜与氨基糖苷类药物联合用药。但Docic和Bilkei报道在猪饲料中添加牛至油，可以降低氨苄西林、庆大霉素、恩诺沙星和多西环素对大肠杆菌的MIC值。

4小结

抗生素和合成抗菌药给实际生产带来了很大的效益，但由于长期大量使用和滥用，以及微生物菌群迫于生存压力而发生的变化，其效果愈来愈不理想，迫切要求我们尽快找到无耐药性的药物作为替代抗生素和合成抗菌药的产品。牛至油可谓是较理想的替代药物，该提取物具备高效、速效，剂量小、毒性小、副作用小的理想药物特点，且便于贮存、携带和服用，并且还具备了一般抗生素和合成抗菌药所没有的作为治疗药物同时兼有促生长、残留低的特点，恰好符合社会日益关注的食品动物要求无残留、绿色健康的呼声，其应用前景广阔。若以后开发出长效剂型，牛至油可成为一个十分理想的新型药物。